Polvo crudo RAD140 CAS 1182367-47-0 para un cuerpo más fuerte

 

 

Testolone Sarms Steroid Raw Powder RAD140 CAS 1182367-47-0 para un cuerpo más fuerte

 

 

Abstracto

 

La disminución de los niveles de testosterona en los hombres durante el envejecimiento normal aumenta los riesgos de disfunción y enfermedad en los tejidos sensibles a los andrógenos, incluido el cerebro. El uso de la terapia con testosterona tiene el potencial de aumentar los riesgos de desarrollar cáncer de próstata o acelerar su progresión. Para superar esta limitación, se han desarrollado compuestos novedosos denominados "moduladores selectivos de los receptores de andrógenos" (SARM) que carecen de una acción androgénica significativa en la próstata pero ejercen efectos agonistas en tejidos sensibles seleccionados a los andrógenos. Se desconoce en gran medida la eficacia de los SARM en el cerebro. En este estudio, investigamos el SARM RAD140 en neuronas de rata cultivadas y cerebro de rata macho por su capacidad para proporcionar neuroprotección, una acción neuronal importante de los andrógenos endógenos que es relevante para la salud neuronal y la resistencia a las enfermedades neurodegenerativas. En neuronas hipocampales cultivadas, RAD140 fue tan eficaz como la testosterona para reducir la muerte celular inducida por ataques apoptóticos. Mecánicamente, la neuroprotección de RAD140 dependía de la señalización de MAPK, como lo demuestra la elevación de la fosforilación de ERK y la inhibición de la protección por parte del inhibidor de la quinasa MAPK U0126. Es importante destacar que RAD140 también fue neuroprotector in vivo utilizando el modelo de lesión de kainato de rata. En experimentos con ratas macho adultas gonadectomizadas, se demostró que RAD140 exhibe una acción de andrógenos específica de tejidos periféricos que evita en gran medida la próstata, la eficacia neuronal demostrada por la activación de los efectos de regulación de genes androgénicos y la neuroprotección de las neuronas del hipocampo contra la muerte celular causada por la administración sistémica de la excitotoxina kainato. Estos nuevos hallazgos demuestran la eficacia preclínica inicial de un SARM en acciones neuroprotectoras relevantes para la enfermedad de Alzheimer y enfermedades neurodegenerativas relacionadas.

 

 

reactivos

 

Se solubilizaron testosterona, DHT (esteroides) y RAD140 y RAD192 (Radius Health Inc) en etanol al 100 por ciento y luego se diluyeron en medio de cultivo (experimentos de cultivo celular; concentración final de etanol < 0,001 por ciento ) o en metilcelulosa al 0,5 por ciento a 1 mg/ml (experimentos in vivo). U0126 (EMD Millipore Chemicals) y zVAD-fmk (Sigma-Aldrich) se disolvieron en dimetilsulfóxido y etanol al 100 por ciento, respectivamente, y luego se diluyeron en medio de cultivo. Los reactivos adicionales incluyen el péptido A A 1–42 (Tocris Bioscience), el activador de la apoptosis II (AAII) (EMD Millipore Chemicals) y el peróxido de hidrógeno (H2O2) (Sigma-Aldrich).

 

Más especificaciones

 

RAD140 es un SARM que está diseñado para actuar como si los tejidos del cuerpo estuvieran recibiendo una buena dosis de testosterona sin los efectos secundarios no deseados de los esteroides anabólicos. Se ha demostrado que mejora la velocidad, la resistencia y la resistencia durante los entrenamientos, así como también aumenta las ganancias musculares en períodos de tiempo más cortos.

Investigaciones recientes de RAD140 muestran una selectividad superior del tejido magro y efectos secundarios androgénicos reducidos en comparación con los compuestos SARM de la competencia. Este compuesto también se está estudiando para la neuroprotección; una importante acción neuronal de los andrógenos endógenos que es relevante para la salud neuronal y la resistencia a las enfermedades neurodegenerativas, y que es tan eficaz como la testosterona para reducir la muerte celular inducida por apoptosis.

RAD140 es un SARM (modulador selectivo del receptor de andrógenos) oral altamente efectivo que actualmente se está estudiando para efectos anabólicos y neuroprotectores. Pertenece a una clase de ligandos de receptores de andrógenos (AR) que son selectivos de tejido, desarrollados para tratar la atrofia muscular asociada con el cáncer, enfermedades agudas y crónicas y pérdida muscular relacionada con la edad.

 

Investigaciones recientes de RAD140 muestran una selectividad superior del tejido magro y efectos secundarios androgénicos reducidos en comparación con los compuestos SARM de la competencia. Este compuesto también se está estudiando para la neuroprotección; una importante acción neuronal de los andrógenos endógenos que es relevante para la salud neuronal y la resistencia a las enfermedades neurodegenerativas, y que es tan eficaz como la testosterona para reducir la muerte celular inducida por apoptosis.

 

cultivo de neuronas primarias

 

Se sacrificaron ratas Sprague Dawley hembra preñadas a tiempo (Harlan Laboratories, Inc.) mediante CO₂por inhalación, y se recolectaron cachorros embrionarios de 17 a 18 días para la preparación de cultivos neuronales. Todos los procedimientos con animales se realizaron bajo un protocolo aprobado por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales de la Universidad del Sur de California y de acuerdo con los estándares del Instituto Nacional de Salud. Se prepararon cultivos primarios de hipocampo de rata (∼95 por ciento neuronal según lo determinado por inmunorreactividad con el anticuerpo específico de neurona NeuN) con algunas modificaciones de un protocolo descrito previamente. Las neuronas del hipocampo disociadas (n mayor o igual a 6 cachorros por preparación) se sembraron en placas de pocillos múltiples recubiertas con poli-l-lisina a una densidad final de 2,5 × 10⁴células/cm²para ensayos de viabilidad celular. Cada preparación de cultivo usó de 12 a 14 cachorros para asegurar una mezcla de cachorros machos y hembras para controlar las diferencias de sexo. Los cultivos se mantuvieron a 37 grados en una incubadora humidificada suplementada con 5 por ciento de CO₂. Todos los experimentos se iniciaron después de 1-2 días in vitro. Todos los experimentos in vitro se repitieron en al menos 3 preparaciones de cultivo independientes.

 

RAD140 protege las neuronas cultivadas contra A de una manera dependiente de la dosis

 

Como paso inicial para evaluar el potencial neuroprotector de RAD140, comparamos RAD140 con los andrógenos endógenos T y DHT por sus capacidades relativas para reducir la muerte neuronal inducida por el agregado A 1–42, el péptido implicado en la neurodegeneración de la EA. Encontramos que la exposición de 24 horas a A disminuyó la cantidad de neuronas viables en aproximadamente un 50 por ciento, en comparación con el tratamiento con vehículo. De acuerdo con las observaciones previas, el tratamiento con T y DHT que comenzó 1 hora antes de A redujo significativamente la muerte celular (Figura 1, A y B). En comparación, el tratamiento de cultivos con dosis crecientes de RAD140 (Figura 1C) o el SARM RAD192 relacionado (Figura 1D) proporcionó niveles similares de neuroprotección. La concentración mínima efectiva de ambos SARM fue de 30 nM, mientras que T y DHT produjeron una protección significativa a 10 nM.

 

RAD140 protege las neuronas cultivadas contra los insultos apoptóticos

Previamente mostramos que la neuroprotección de andrógenos se limita a los insultos que involucran apoptosis (48). Para investigar si los SARM imitan esta vía protectora de andrógenos establecida, evaluamos sus capacidades para reducir la muerte celular inducida por 3 insultos: A, activador de apoptosis II (AAII) y peróxido de hidrógeno (H2O2). Para confirmar nuestras observaciones previas de que A y AAII, pero no H2O2, inducen la muerte celular por apoptosis dependiente de caspasa en nuestro sistema de cultivo, evaluamos la capacidad del inhibidor de caspasa zVAD para atenuar la muerte celular. La exposición de los cultivos a zVAD-fmk 50 μM durante 2 horas antes de la exposición al insulto atenuó significativamente la muerte celular debido a A 50 μM y AAII 3 μM, pero no afectó significativamente la pérdida celular causada por H2O2 25 μM (Figura 2A). A continuación, comparamos el patrón de protección frente a las 3 agresiones de T y los 2 SARM. Los cultivos se pretrataron durante 1 hora con testosterona 10 nM, RAD140 100 nM o RAD192 100 nM y luego se expusieron durante 24 horas a A, AAII o H2O2. T (Figura 2B), RAD140 (Figura 2C) y RAD192 (Figura 2D) compartieron perfiles protectores similares de protección significativa contra la muerte neuronal inducida por A y AAII, pero no por H2O2.

 

Beneficios

 

• Mejora de la velocidad, la resistencia y la resistencia durante los entrenamientos de alta intensidad

• Acumulación más rápida de los músculos que le ayuda a lograr más ganancias en un período de tiempo más corto

• Según las pruebas médicas, RAD-140 SARM también mostró un mayor efecto anabólico que la testosterona cuando se usó. Los investigadores señalaron que además de tener un efecto más "reforzado" que la testosterona, también se observó que RAD-140 SARM ayuda reducir los efectos secundarios androgénicos que potencialmente pueden ser causados ​​por el mismo en la próstata.

Con todos los buenos resultados que ya está mostrando en las pruebas clínicas, RAD-140 SARM es sin duda uno de los moduladores selectivos de receptores de andrógenos más prometedores que se están produciendo en estos días.


Dosis y Sugerencia

Los expertos todavía están afinando cuál es la dosis ideal de RAD-140 SARM para maximizar sus beneficios, particularmente aumentando la masa corporal magra. Los estudios científicos en curso aún están verificando cuál entre 0.3, 3 y 30 miligramos de RAD 140 SARM por día pueden ayudar a lograr los mejores resultados.

 

 

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